الكشف عن تأثير البروميلين والدونيبيزيل ضد التغيرات السلوكية والنسجية المستحثة بالسكوبولامين في الدماغ

الملخص

الخلفية والهدف: يُعد مرض ألزهايمر اضطرابًا عصبيًا تنكسيًا تدريجيًا يتميز بضعف الذاكرة والتدهور المعرفي. ويُستخدم السكوبولامين على نطاق واسع لإحداث تغيرات مشابهة لمرض ألزهايمر في النماذج الحيوانية. لذلك، هدفت الدراسة الحالية إلى تقييم التأثيرات الوقائية للبروميلين والدونيبيزيل ضد التغيرات السلوكية والنسجية المرضية في الدماغ المستحثة بالسكوبولامين لدى إناث الجرذان البالغة.
المواد وطرائق العمل: استُخدم في هذه الدراسة 25 جرذًا بالغًا من الإناث، تراوحت أعمارها بين 10–12 أسبوعًا وأوزانها بين 181–204 غرامًا. أُجريت التجربة في بيت الحيوانات بكلية الطب البيطري/جامعة تكريت للفترة من 29 آب إلى 11 أيلول 2024. قُسمت الجرذان عشوائيًا إلى خمس مجموعات. تلقت مجموعة السيطرة محلولًا ملحيًا طبيعيًا لمدة 14 يومًا، في حين تلقت مجموعة السكوبولامين جرعة مقدارها 0.02 ملغم/كغم داخل الصفاق خلال الأيام (8–14). أما المجموعات الأخرى فقد عولجت مسبقًا بالبروميلين لمدة سبعة أيام، ثم تلقت السكوبولامين بالتزامن مع الدونيبيزيل أو البروميلين أو مزيج منهما خلال الأيام (8–14).
النتائج: أظهر التقييم السلوكي باستخدام اختبار المتاهة على شكل حرف (T) أن الجرذان المعالجة بالسكوبولامين عانت من ضعف واضح في الأداء المعرفي وانخفاض في السلوك الاستكشافي. في المقابل، أظهرت الجرذان المعالجة بالبروميلين و/أو الدونيبيزيل تحسنًا ملحوظًا في أداء المتاهة والنشاط الاستكشافي والوظائف الإدراكية، وكان التحسن الأكبر في المجموعة المعالجة بالمزيج. وأظهر الفحص النسجي لمجموعة السكوبولامين تنكسًا شديدًا في الخلايا العصبية، ووجود تجاويف كبيرة في نخاع الدماغ، وفرط تكاثر الخلايا الدبقية، واحتقان الأوعية الدموية، وحدوث فجوات نسيجية مع ارتشاح للخلايا الالتهابية. بينما أدى العلاج بالبروميلين أو الدونيبيزيل إلى الحفاظ على البنية الطبيعية للخلايا العصبية، وتقليل التنكس والارتشاح الالتهابي، واستعادة التنظيم الطبيعي لطبقات الخلايا الهرمية، في حين أظهرت مجموعة العلاج المشترك أفضل تحسن نسجي.
الاستنتاجات: يُستنتج أن البروميلين يمتلك تأثيرًا وقائيًا عصبيًا ضد التغيرات السلوكية والنسجية المرضية المستحثة بالسكوبولامين. كما أن استخدام البروميلين، ولا سيما بالاشتراك مع الدونيبيزيل، يُحسن الأداء المعرفي، ويحافظ على سلامة أنسجة الدماغ، ويقلل من تنكس الخلايا العصبية والاستجابة الالتهابية، مما يشير إلى إمكانية استخدامه كعامل علاجي مساعد في تدبير مرض ألزهايمر.